Inventiva : publication dans 'B&P' des résultats d'une étude préclinique montrant une amélioration de l'hypertension portale avec le traitement par lanifibranor

Inventiva, société biopharmaceutique spécialisée dans le développement clinique de petites molécules administrées par voie orale pour le traitement de la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique ("MASH") et d'autres maladies avec un besoin médical non satisfait, a annoncé aujourd'hui la publication dans la revue scientifique, évaluée par des pairs "Biomedicine & Pharmacotherapy" des résultats d'une étude préclinique démontrant que lanifibranor pourrait réduire l'hypertension portale.

L'étude, une collaboration subventionnée avec les chercheurs de l'hôpital universitaire de Gand, a évalué l'effet du lanifibranor sur l'hypertension portale (HTP), indépendamment de la condition hépatique.

L'étude préclinique a utilisée deux modèles murins distincts pour étudier l'hypertension portale par différents mécanismes. Le premier modèle, la ligature partielle de la veine porte (" PPVL "), a induit une augmentation de la pression portale avec des modifications vasculaires dans le compartiment splanchnique, sans affecter le foie lui-même. Le deuxième modèle, la ligature du canal cholédoque commun (" cBDL "), a entraîné une fibrose hépatique et une cirrhose, conduisant à une élévation de la pression portale. Les souris dans les deux modèles murins ont reçu des traitements quotidiens de lanifibranor pendant 7 jours et 14 jours, respectivement, à deux doses (10 et 30 mg/kg) pour évaluer l'effet du lanifibranor sur l'HTP, mesuré par la pression portale.

Dans le modèle PPVL, il a été observé que lanifibranor réduisait la pression portale de manière dose-dépendante et avec un effet statistiquement significatif, avec une réduction de 28 % à 10mg/kg (p = 0,03) et 39% à 30mg/kg (p = 0,001). Cette amélioration de la pression portale est attribuée à l'amélioration vasculaire dans le compartiment splanchnique, notamment une diminution du flux sanguin dans l'artère mésentérique supérieure (p = 0,07), à une réduction significative du nombre de cellules endothéliales (indicative d'une réduction de l'angiogenèse) ainsi qu'à une réduction statistiquement significative de l'épaisseur de la paroi vasculaire, qui est corrélée à la diminution de la pression portale.

De plus, l'analyse de l'architecture vasculaire mésentérique par moulage de corrosion vasculaire a révélé des modifications structurelles dans la vasculature mésentérique, démontrant une angiogenèse et une arborisation vasculaire qui ont été prévenues par le traitement avec lanifibranor...